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生物平行反應器具備先進(jìn)生物過(guò)程控制和自動(dòng)化操作,適于細胞培養及微生物學(xué)的研發(fā)和工藝開(kāi)發(fā)。平行過(guò)程控制、所有相關(guān)參數的精確控制、用戶(hù)自定義方案和眾多自動(dòng)化控制程序等特性,使得過(guò)程研發(fā)更快捷更高效;如微生物、光合細菌、哺乳動(dòng)物、人類(lèi)細胞、干細胞應用以及生物燃料和生物合聚物過(guò)程研究。
什么是平行生物反應器?簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),本質(zhì)是多個(gè)反應器聯(lián)用,但是實(shí)現了多個(gè)生物反應器(發(fā)酵罐)的參數同步設置、同步啟動(dòng)、同步停止、同步標定傳感器、培養基同步滅菌等所有操作條件的同步化,使其保持各項參數的高度一致性和結果可重復性。為什么是平行生物反應器?合成生物學(xué)的一個(gè)主要特點(diǎn)就是高通量化,這就要求樣本之間要有高度的平行性和一致性,保證結果可比性和可靠性。然而,傳統的多聯(lián)發(fā)酵罐只是把多個(gè)發(fā)酵罐連在一起,其中的每個(gè)發(fā)酵罐的參數設置、啟動(dòng)、停止、標定、培養基的配制滅菌等還是分別操作,罐與罐之間的這些操作缺乏同步性和條件一致性,結果誤差極大。因此,對于高通量發(fā)酵過(guò)程來(lái)說(shuō),只有平行生物反應器才能滿(mǎn)足高通量樣本處理需求下的條件一致性。
平行性-軟硬件結合
“平行性”是衡量平行生物反應器性能的綜合指標,其硬件基礎是如泵、閥門(mén)等執行元件及儀表、變送器等檢測元件的穩定性(stability)和一致性(consistency),以及控制系統的穩健性(robustness)。平行生物反應器的核心功能是實(shí)驗設計(DoE)和高通量篩選(high-throughput screening),使用過(guò)程中會(huì )產(chǎn)生大量的數據。因此平行生物反應器必須配備具有強大數據管理系統(data management system)。同時(shí),操作平行生物反應器工作量大,容易出錯,平行生物反應器所配套的軟件必須高度的自動(dòng)化與智能化。軟、硬件的結合是平行生物反應器的靈魂,是平行生物反應器與多個(gè)獨立反應器聯(lián)用的根本區別。
“平行生物反應器”與“多聯(lián)反應器”的區別
稍具規模的實(shí)驗室或者發(fā)酵工廠(chǎng),都不止有一臺反應器設備。把這些反應器都用來(lái)做同一個(gè)實(shí)驗,甚至用于實(shí)驗設計,是不是就相當于平行生物反應器了呢?顯然不是。即便多臺一個(gè)廠(chǎng)家的生物反應器在一起,所有操作條件都一樣,原料與菌種也一樣,但是結果卻總是不一樣,有幾臺設備可能一直高于平均水平,而另外幾臺低于平均水平。所以可以明確的說(shuō),多個(gè)反應器湊在一起的“烏合之眾”,是不能稱(chēng)為平行生物反應器的?;蛘咧辽俨环衔覀儗ζ叫猩锓磻鞯亩x,也不能勝任平行生物反應器最重要的應用如 DOE 等定量分析的需要,
平行生物反應器“平行性”的關(guān)鍵性決定因素:
表面看來(lái)“完全一樣的設備和操作”,為什么實(shí)際效果會(huì )千差萬(wàn)別呢?其實(shí),無(wú)論是設備還是操作,是無(wú)法做到完全一樣。攪拌槳尺寸安裝總有誤差,儀表的精度有限,模擬量傳輸有損耗。這些細微的誤差貌似關(guān)系不大,但是對于微生物來(lái)說(shuō),尤其是 E.Coli 這樣20分鐘就能分裂一次的菌來(lái)說(shuō),設備和操作之間的細微差別對菌體造成的影響也從一代傳遞到下一代,成指數放大。即便是理想的情況,假設所有硬件都完全一樣,流體的運動(dòng)和擾動(dòng)也都是隨機的而閉環(huán)控制器的動(dòng)作也因此是隨機的。大型發(fā)酵罐設備,混合時(shí)間可能就要幾十分鐘甚至更長(cháng),宏觀(guān)的操作條件和局部的測量參數無(wú)法代表菌體所能感受到的圍觀(guān)環(huán)境。從統計學(xué)的角度來(lái)說(shuō),有很多菌繁殖了一代甚至數代了,都還沒(méi)有經(jīng)歷真正的最優(yōu)操作條件。正所謂失之厘,謬以千里,每一個(gè)發(fā)酵罐里,都在日復一日驗證著(zhù)蝴蝶效應。因此,對平行生物反應器的平行性的追求是沒(méi)有終點(diǎn)的,打造真正的平行生物反應器,不是個(gè)一蹴而就的過(guò)程。需要對設備的整體和所有部件的工作原理有深刻的理解,比如將強弱電分開(kāi),保障了電極等傳感器信號免受干擾;罐體之間同一參數的控制來(lái)自于同一模塊,控制更精準,差異更小;罐體數量可成自由成組增減,相比于多聯(lián)罐或多個(gè)獨立的罐體,平行生物反應器內多個(gè)罐體的參數曲線(xiàn)一致性、平行性、以及重復性更好;相同參數控制下,不同罐體的參數曲線(xiàn)高度重合。
技術(shù)特點(diǎn):
1、可平行控制2~48個(gè)罐體,罐體數量任意增加,積木模塊式增加,無(wú)需復雜式鏈接,直插網(wǎng)線(xiàn)即可控制。
2、罐體容積靈活可選,250ml/500ml/1000ml任意搭配,可相互互換,底座通用。
3、控制器模塊化設計,可根據不同實(shí)驗需求進(jìn)行靈活配置
4、每個(gè)罐體可獨立控制溫度、攪拌、pH、DO、補料、消泡、通氣(包括自定義級聯(lián)控制)
5、可調整蠕動(dòng)泵精確控制補料量、實(shí)現批次、流加、連續及灌流培養
6、可擴展細胞密度、尾氣分析、萄糖在線(xiàn)檢測、補料稱(chēng)重等功能模塊
7、MC-bio生物過(guò)程大數據分析軟件提供先進(jìn)的過(guò)程控制和數據分析,支持DOE實(shí)驗設計
應用:
微生物發(fā)酵(細菌、酵母、真菌)
懸浮細胞培養(哺乳動(dòng)物、植物、昆蟲(chóng))
利用微載體進(jìn)行貼貼壁細胞培養
培養基優(yōu)化、克隆篩選
小規模蛋白質(zhì)表達、抗體表達
工藝開(kāi)發(fā)和工藝優(yōu)化
技術(shù)參數:
配置名稱(chēng) | 技術(shù)參數 |
罐體容積 | 250ml/500ml/1000ml可選 |
通氣系統 | 瑞士Vogtlin MFC獨立控制,可選配多路進(jìn)氣 |
pH控 制 | 范圍:2.00~12.00 pH,精度:±0.02,手動(dòng)/程序控制/補料聯(lián)動(dòng)控制 |
溶氧控制 | 范圍:0~200%,精度:±0.1%,手動(dòng)/攪拌/進(jìn)氣/補料聯(lián)動(dòng)/程序控制 |
溫度控制 | 半導體無(wú)水控溫,20℃~55℃+0.1℃ |
攪拌控制 | 轉速:0~1000rpm±1rpm,分段程序控制 |
蠕 動(dòng) 泵 | FEED/ACID/BASE/FOAM,可自定義泵功能,多種補料策略,線(xiàn)性補料,指數補料,三角函數補料 |
材質(zhì) | 高硼硅玻璃+SUSI316L不銹鋼 |
控 制 器 | 筆記本直接控制,內置平行罐控制軟件PF-Control,系統穩定性更高,處理數據更快 |
擴展 | 可擴展1~64臺 |
功能擴展 | 細胞密度、尾氣分析、萄糖在線(xiàn)檢測、補料稱(chēng)重等功能模塊 |
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四聯(lián)玻璃發(fā)酵罐MC-JGF-5L
5L玻璃發(fā)酵罐MC-CJGF-XL
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